Modulationofabnormalneuronalcircuitintemporallobeepilepsy

中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志頁數(shù)： 2 2016-10-30

摘要： OBJECTIVETemporallobeepilepsy(TLE)isoneofthemostcommontypesofhumanepilepsy,andtheyareoftenresistanttocurrenttreatments.METHODSByusingoptogenetic,electrophysiological,imagingandpharmacologystrategies,weaimedtoinvestigatetheunderlyingcircuitmechanismofTLEandtriedtodevelopthenovelandefficientapproachtocontrolepilepsy.RESULTS(1)UsingmicroPETandmultichannelEEGrecording,wefoundanabnormalneuralnetwork,characterizedbyearlyhypometabolismandafterdischargespread,duringtheepileptogenensisofTLE.(2)Deepbrainstimulation,especiallylowfrequencystimulation,targetedtheepilepticfocusandtheareasoutsideofthefocus(criticalregionsforseizurespread),suchasthepiriformcortex,cerebellum,entorhinalcortexorsubiculum,reducedseizureseverityinTLE.Itsanti-epilepticeffectistime-windowdependentandpolaritydependent,whichshowsapromisingstrategyfortreatingepilepticseizures.(3)Usinganoptogeneticstrategy,wedemonstratedthatexcitatoryprojectionfromentorhinalcortextohippocampusinstructsthebrain-stimulationtreatmentsofepilepsy.(4)OurdatafromboththeclinicalandexperimentalstudiesfurtherdemonstratedthatadisinhibitoryGABAergicneuronmediatedmicrocircuitinthesubiculumcontributestosecondarygeneralizedseizuresinTLE.(5)Finally,basedonabnormalsynchronizationoftheelectricalactivityinepilepticcircuit,wedevelopedelectroresponsivehydrogelnanoparticlesmodifiedwithangiopep-2tofacilitatethedeliveryoftheantiepilepticdrugphenytoinsodium,whichgreatlyimprovesthetherapeuticindex.CONCLUSIONOurfindingsmayupdatethecurrentviewofepilepticneuronalnetworksandsuggestpossiblepromisingwaysforepilepsytreatment. ... （共2頁）

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